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INDICE

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
03.0 FORMA FARMACEUTICA
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
04.2 Posologia e modo di somministrazione
04.3 Controindicazioni
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso
04.5 Interazioni
04.6 Gravidanza e allattamento
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine
04.8 Effetti indesiderati
04.9 Sovradosaggio
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
05.2 Proprietà farmacocinetiche
05.3 Dati preclinici di sicurezza
06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
06.2 Incompatibilità
06.3 Periodo di validità
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
06.5 Natura e contenuto della confezione
06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione
07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO

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01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE -Inizio Pagina.

ADVATE 250 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile.

02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA - Inizio Pagina.

Octocog alfa (Fattore VIII della coagulazione ricombinante umano ottenuto con tecnologia DNA ricombinante da cellule di ovaio di criceto cinese) 250 UI/flaconcino. Octocog alfa 250 UI per 5 ml dopo ricostituzione. La concentrazione dopo ricostituzione è di 50 UI/ml.
Il titolo (UI) viene determinato per mezzo del test cromogenico confrontato con uno standard interno riferito allo standard WHO.
L´attività specifica è di circa 4.000-10.000 UI/mg di proteina. Preparato senza l´aggiunta di alcuna proteina esogena umana o animale sia durante il processo della coltura cellulare, sia durante il processo di purificazione, sia nella formulazione finale. Eccipienti: Sodio cloruro: 90 mmol Per un elenco completo degli eccipienti, vedere il paragrafo 6.1.

03.0 FORMA FARMACEUTICA - Inizio Pagina.

Polvere e solvente per soluzione iniettabile. Polvere friabile di colore bianco o biancastro.
Dopo la ricostituzione, la soluzione ha un pH fra 6,7 e 7,3.

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE - Inizio Pagina.

04.1 Indicazioni terapeutiche - Inizio Pagina.

Trattamento e profilassi di episodi emorragici in pazienti affetti da emofilia A (deficit congenito di Fattore VIII) vedere il paragrafo 4.2.
ADVATE non contiene Fattore von Willebrand in quantità farmacologicamente efficace e pertanto non è indicato nel trattamento della malattia di von Willebrand.


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04.2 Posologia e modo di somministrazione - Inizio Pagina.

 Il trattamento con ADVATE deve essere iniziato sotto il controllo di un medico specializzato nel trattamento dell´emofilia. Il dosaggio e la durata della terapia sostitutiva dipendono dalla gravità del deficit di Fattore VIII, dalla sede e dall´entità dell´emorragia e dalle condizioni cliniche del paziente. La dose di Fattore VIII somministrata viene espressa in Unità Internazionali (UI), riferite all´attuale standard del WHO per i concentrati di Fattore VIII.
L´attività plasmatica di Fattore VIII è espressa siain percentuale (riferita al plasma umano normale) sia in Unità Internazionali (riferite allo standard internazionale per il Fattore VIII plasmatico). Una UI di attività di Fattore VIII è equivalente alla quantità di Fattore VIII contenuta in un ml di plasma umano normale.
La stima della dose richiesta di Fattore VIII si basa sulla considerazioneempirica che 1 UI di Fattore VIII per kg di peso corporeo aumenta l´attività plasmatica di Fattore VIIIdi 2 UI/dl.
La dose necessaria  viene determinata per mezzo della seguente formula:Unità (UI) richieste = peso corporeo (kg) x aumento di Fattore VIII desiderato (%) x 0,5- Nell´eventualità dei seguenti episodi emorragici, l´attività di Fattore VIII non deve scendere al di sottodei livelli di attività plasmatica determinati (in % o in UI/dl) rispetto ai livelli normali nel periodo corrispondente.
La seguente tabella può essere utilizzata come riferimento per il dosaggio negli episodi emorragici ed in chirurgia: 

Grado dell´emorragia / tipo diintervento chirurgico Livello di Fattore VIIIrichiesto (%) o (UI/dl) Frequenza delle dosi (h) /Durata della terapia (gg)
Emorragie Emartro in fase precoce, emorragie intramuscolari o orali.  Emartri più estesi, emorragie intramuscolari o ematomi. Emorragie a rischio per la vita.   20-40  30-60  60-100   Ripetere l´infusione ogni 12-24 ore (8-24 ore per pazienti di età inferiore a 6 anni) per almeno 1 giorno fino a che, a cessazione del dolore, l´episodio emorragico sia risolto o si sia giunti a guarigione.Ripetere l´infusione ogni 12-24 ore (8-24 ore per pazienti di età inferiore a 6 anni) per 3-4 giorni o più, fino alla scomparsa del dolore e dell´invalidità acuta.Ripetere l´infusione ogni 8-24 ore (6-12 ore per pazienti di età inferiore a 6 anni) fino alla risoluzione dell´evento.
Interventi chirurgici MinoriIncluse le avulsioni dentarie. Maggiori   30-60  80-100(pre- e post-intervento)   Ogni 24 ore (12-24 ore per pazienti di età inferiore a 6anni), per almeno 1 giorno, fino al raggiungimento della guarigione. Ripetere l´infusione ogni 8-24 ore (6-24 ore per pazienti di età inferiore a 6 anni) fino al raggiungimento di una adeguata cicatrizzazione;successivamente continuare la terapia per almeno altri 7 giorni per mantenere l´attività del Fattore VIII a valori compresitra il 30-60% (UI/dl).

 La quantità e la frequenza della somministrazione devono essere adattate alla risposta clinica per ognisingolo caso.
In certe circostanze (ad esempio, presenza di un inibitore a basso titolo), possono essere necessarie dosi maggiori di quelle calcolate usando la formula. Durante il corso del trattamento è consigliabile eseguire una adeguata determinazione dei livelli diFattore VIII plasmatico per stabilire la dose da somministrare e la frequenza delle infusioni.
Inparticolare, in caso di interventi chirurgici maggiori, è indispensabile eseguire un attento monitoraggio della terapia sostitutiva per mezzo della determinazione dell´attività plasmatica del fattore VIII.
La risposta verso il Fattore VIII può variare a seconda del singolo paziente, mostrando livelli differenti di recupero in vivo e differente emivita.Per la profilassi antiemorragica a lungo termine in pazienti affetti da grave emofilia A, le dosi usualisono di 20-40 UI di Fattore VIII per kg di peso corporeo ad intervalli di 2-3 giorni.
Nei pazienti di età inferiore a 6 anni si raccomandano dosi di 20-50 UI di Fattore VIII per kg di peso corporeo 3-4 voltealla settimana. Nel caso in cui non si raggiungano i livelli di attività di Fattore VIII plasmatico desiderati o se l´emorragia non è controllata con una dose adeguata, i pazienti devono essere monitorati per losviluppo di inibitore del Fattore VIII.
Nei pazienti con elevati livelli di inibitore, la terapia con FattoreVIII può non risultare efficace per cui devono essere prese in considerazione altre opzioniterapeutiche.
Il trattamento di tali pazienti deve essere effettuato sotto la responsabilità di medici con esperienza nel trattamento dell´emofilia.Vedere anche il paragrafo 4-4- Preparare il prodotto come descritto nel paragrafo 6-6- ADVATE deve essere somministrato per via endovenosa.ÔŅĹˆ necessario determinare la velocità di somministrazione, in modo da non creare disagio al paziente, fino ad un massimo di 10 ml/min. 

04.3 Controindicazioni - Inizio Pagina.

Ipersensibilità alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti o alle proteine murine o di criceto.

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - Inizio Pagina.

Come con tutti i farmaci per uso endovenoso, sono possibili reazioni di ipersensibilità di tipo allergico.
Il prodotto contiene tracce di proteine murine e di criceto. I pazienti devono essere informati circa le reazioni da ipersensibilità di tipo immediato che comprendono eruzione cutanea, prurito, orticaria generalizzata, angioedema, ipotensione (es.
capogiri o sincope), shock e stress respiratorio acuto (es.
costrizione toracica, dispnea).
Se insorgono tali sintomi, i pazienti devono interrompere immediatamente il trattamento e contattare il proprio medico. In caso di shock anafilattico devono essere osservate le procedure mediche per il trattamento dello shock (vedere il paragrafo 4.8). La formazione di anticorpi neutralizzanti (inibitori) verso il Fattore VIII rappresenta una complicanza nota nel trattamento di soggetti affetti da emofilia A.
Tali inibitori sono generalmente immunoglobuline IgG dirette contro l´attività procoagulante del Fattore VIII, e sono quantificate in Unità Bethesda (UB) per ml di plasma per mezzo del test Bethesda modificato.
Il rischio di sviluppare inibitori è correlato al tempo di esposizione al Fattore VIII, essendo maggiore entro i primi 20 giorni, e ad altri fattori genetici e ambientali.
Raramente gli inibitori possono svilupparsi dopo i primi 100 giorni dall´esposizione.
I pazienti trattati con ADVATE devono essere sottoposti ad osservazioni cliniche e ad attento monitoraggio per evidenziare lo sviluppo di inibitori mediante adeguati test di laboratorio.
Vedere anche il paragrafo 4.8.
Nell´interesse dei pazienti si deve, ove possibile, ogni qualvolta venga loro somministrato ADVATE, prendere nota del nome e del numero di lotto del prodotto. Questo medicinale contiene 90 mmol di sodio per dose.
Bisogna tenerne conto in caso di pazienti sottoposti a dieta iposodica.

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04.5 Interazioni - Inizio Pagina.

Non si conoscono interazioni di ADVATE con altri medicinali.

04.6 Gravidanza e allattamento - Inizio Pagina.

A causa dei rari casi di emofilia A fra le donne, non sono disponibili dati riguardanti l´impiego di ADVATE durante la gravidanza.
Non sono stati condotti studi sulla riproduzione animale con ADVATE.
Pertanto durante la gravidanza, il beneficio relativo all´utilizzo dell´ADVATE deve essere confrontato con il rischio per la madre ed il bambino e deve essere usato solo se strettamente necessario. In assenza di dati relativi all´uso di ADVATE durante il periodo di allattamento, è necessario interrompere l´allattamento.

04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine - Inizio Pagina.

ADVATE non influenza la capacità di guidare e di utilizzare macchinari.

04.8 Effetti indesiderati - Inizio Pagina.

 Come con qualsiasi prodotto per via endovenosa, possono insorgere reazioni da ipersensibilità di tipo allergico di cui i pazienti devono essere informati.
Esse possono includere: eruzione cutanea, prurito, orticaria generalizzata, angioedema, ipotensione (es.
capogiri e sincope), shock e stress respiratorioacuto (es.
costrizione toracica e dispnea).
Ai pazienti deve essere consigliato di contattare immediatamente il medico in caso di insorgenza di tali sintomi (vedere il paragrafo 4-4). Nel corso di studi clinici con ADVATE sono state riportate in totale 56 reazioni avverse da farmaco(ADR) in 27 su 234 singoli soggetti trattati.
Le ADR riportate nella maggior parte dei soggetti sonostate le seguenti: anticorpi neutralizzanti verso il Fattore VIII (5 soggetti), tutte verificatesi in pazienti precedentemente non trattati, con elevato rischio di sviluppo di inibitori, capogiri cefalea (5 soggetti), febbre e capogiri (3 soggetti in ciascun caso).
Delle 56 ADR, nessuna è stata riportata in neonati, 16sono state riportate in 13/32 lattanti, 7 in 4/56 bambini, 8 in 4/31 adolescenti e 25 in 14/94 adulti. La tabella seguente riporta il numero di soggetti con reazioni avverse da farmaco in sperimentazioni cliniche: 

Classe sistemica standard secondo MedDRA Termini secondoMedDRA Numero di soggetti Frequenza esperienze avverse(% soggetti)a Categoria frequenza esperienze avverse b
Infezioni ed infestazioni Influenza 1 0,43 Non comune
Laringite 1 0,43 Non comune
Patologie del sistema emolinfopoietico Linfangite 1 0,43 Non comune
Patologie del sistema nervoso Cefalea 5 2,14 Comune
Capogiri 3 1,28 Comune
Alterazione della memoria 1 0,43 Non comune
Tremore 1 0,43 Non comune
Emicrania 1 0,43 Non comune
Disgeusia 1 0,43 Non comune
Patologie dell'occhio Infiammazione oculare 1 0,43 Non comune
Patologie vascolari Ematoma 1 0,43 Non comune
Vampate 1 0,43 Non comune
Pallore 1 0,43 Non comune


 

Classe sistemica standard secondo MedDRA Termini secondoMedDRA Numero di soggetti Frequenza esperienze avverse(% soggetti)a Categoria frequenza esperienze avverse b
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Dispnea 1 0,43 Non comune
Patologie gastrointestinali Diarrea 2 0,85 Non comune
Dolore addominale superiore 1 0,43 Non comune
Nausea 1 0,43 Non comune
Vomito 1 0,43 Non comune
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Prurito 2 0,85 Non comune
Esantema 2 0,85 Non comune
Iperidrosi 1 0,43 Non comune
Dermatitis diaper 1 0,43 Non comune
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Piressia 3 1,28 Comune
Edema periferico 1 0,43 Non comune
Dolore toracico 1 0,43 Non comune
Brividi 1 0,43 Non comune
Sensazione di anormalità 1 0,43 Non comune
Esami diagnostici Positività anticorpi antiFattore VIII 5 2,14 Comune
Aumento di alanina aminotransferasi 1 0,43 Non comune
Abbassamento livello Fattore VIII di coagulazionec 1 0,43 Non comune
Abbassamento dell´ematocrito 1 0,43 Non comune
Test di laboratorio fuori norma 1 0,43 Non comune
Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura Complicanza post intervento 1 0,43 Non comune
Emorragia da post intervento 1 0,43 Non comune
Reazione locale da intervento 1 0,43 Non comune

  a)       Percentuale di soggetti calcolati sula base del numero totale di soggetti singoli (234).b)       La frequenza è stata valutata utilizzando i seguenti criteri: molto comune (1/10), comune (da1/100 a < 1/10), non comune (da 1/1-000 a <1/100), rara (da 1/10-000 a <1/1-000), moltorara (<1/10-000).
All´interno di ciascuna classe di frequenza gli effetti indesiderati sono riportatiin ordine decrescente di gravitàc)       L´imprevista diminuzione dei livelli del Fattore VIII della coagulazione si è verificata in un soggetto durante l´infusione continua di ADVATE a seguito di un intervento chirurgico (10-14 giorni dopo l´intervento).
L´emostasi è stata mantenuta sempre durante questo periodo e sia ilivelli plasmatici di fattore VIII che le percentuali della clearance sono ritornati a livelli adeguatientro il 15° giorno post-operatorio.
I test per l´inibitore del Fattore VIII eseguiti dopo il completamento dell'infusione continua e al termine dello studio hanno dato risultati negativi. Nei pazienti che sviluppano degli anticorpi neutralizzanti (inibitori) verso il Fattore VIII, la condizionesi manifesterà sotto forma di risposta clinica insufficiente.
In tali casi, si raccomanda di contattare un centro emofilia specializzato. L´immunogenicità di ADVATE è stata valutata in pazienti già trattati in precedenza.
Nel corso di sperimentazioni cliniche con ADVATE in 145 bambini (2 anni ≤ età < 12 anni), adolescenti (12 anni ≤età < 16 anni) e adulti (età ≥ 16 anni), ai quali è stata diagnosticata emofilia A da grave a moderatamente grave (FVIII  2%), con precedente esposizione a concentrati di Fattore VIII  150 giorni, 1 soggetto ha sviluppato inibitori a basso titolo (2,4 BU nel dosaggio modificato Bethesda) dopo 26 giorni di esposizione ad ADVATE.
In questo soggetto, i test di follow-up su inibitori doporitiro dallo studio sono risultati negativi.
Inoltre, su 53 soggetti pediatrici al di sotto dei 6 anni d´età, anch´essi con diagnosi di emofilia A da grave a moderatamente grave (FVIII  2%), con precedente esposizione a concentrati di Fattore VIII  50 giorni, non è stato riscontrato nessun inibitore di FVIII. In pazienti precedentemente non trattati in uno studio clinico in via di realizzazione, 5 soggetti (20%)su 25 cui era stato somministrato ADVATE hanno sviluppato inibitori del Fattore VIII.
Di questi, 4 sono stati riscontrati ad alto titolo ( 5 unità Bethesda) e 1 a basso titolo (< 5 unità Bethesda).
La frequenza di inibitori di FVIII finora riscontrata è nel range previsto e precedentemente osservato. La risposta immunologica dei soggetti alle piccole quantità di proteine contaminanti è stata analizzata esaminando i titoli degli anticorpi di queste proteine, i parametri di laboratorio e gli eventi avversi riportati.
Dei 182 soggetti trattati, testati per anticorpi della proteina cellulare CHO, 3 hannoevidenziato una tendenza verso l´alto statisticamente significativa nei titoli mediante analisi di regressione lineare e 4 hanno evidenziato picchi costanti o picchi transitori.
1 soggetto ha evidenziatosia una tendenza verso l´alto statisticamente significativa, sia un picco costante nel livello di anticorpi della proteina cellulare anti-CHO, ma non sono stati riscontrati altri segni o sintomi indicativi dirisposta allergica o di ipersensibilità.
Dei 182 soggetti trattati, testati per anticorpi della IgG murina, 10hanno evidenziato una tendenza verso l´alto statisticamente significativa mediante analisi diregressione lineare e 2 hanno evidenziato picchi costanti o picchi transitori.1 soggetto ha evidenziatosia una tendenza verso l´alto statisticamente significativa, sia un picco costante nel livello di anticorpi della IgG anti-murina.
Quattro di questi soggetti hanno riportato casi isolati di orticaria, prurito, esantema e conta degli eosinofili leggermente elevata fra le numerose esposizioni ripetute al prodottodi studio. Come con altri prodotti per somministrazione endovenosa, sono state riportate con ADVATE reazionidi ipersensibilità di tipo allergico, incluse reazioni anafilattiche/anafilattoidi di frequenza non nota. 

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04.9 Sovradosaggio - Inizio Pagina.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio con il Fattore VIII della coagulazione umano ricombinante.

05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE - Inizio Pagina.

05.1 Proprietà farmacodinamiche - Inizio Pagina.

Categoria farmacoterapeutica: antiemorragici: Fattore VIII della coagulazione del sangue.
Codice ATC: B02BD02. Il complesso Fattore VIII/Fattore di von Willebrand è formato da due molecole (Fattore VIII e Fattore von Willebrand) con differenti funzioni fisiologiche. ADVATE contiene il Fattore VIII della coagulazione ricombinante, una glicoproteina che contiene una sequenza di aminoacidi comparabile al Fattore VIII umano, e modificazioni post-traslazionali simili a quelle della molecola derivata dal plasma. ADVATE è una glicoproteina composta da 2332 aminoacidi con un peso molecolare di circa 280 kD. A seguito di infusione in un paziente emofilico, il Fattore VIII si lega al fattore von Willebrand endogeno nella circolazione ematica del paziente. Il Fattore VIII attivato agisce come Co-fattore per il Fattore IX attivato, accelerando la conversione del Fattore X in Fattore X attivato.
Il Fattore X attivato converte la protrombina in trombina.
La trombina a sua volta converte il fibrinogeno in fibrina dando luogo alla formazione di un coagulo.
L´emofilia A è una malattia ereditaria legata al sesso caratterizzata da un disordine della coagulazione del sangue dovuto a riduzione dei livelli dell´attività del fattore VIII che causa emorragie massive a carico delle articolazioni, dei muscoli o di organi interni, sia spontaneamente o in conseguenza di traumi accidentali o chirurgici.
I livelli di Fattore VIII plasmatico vengono aumentati per mezzo della terapia sostitutiva, consentendo così la correzione temporanea della carenza di fattore e della diatesi emorragica.

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05.2 Proprietà farmacocinetiche - Inizio Pagina.

 Tutti gli studi farmacocinetici con ADVATE sono stati condotti in pazienti con emofilia A grave o moderatamente grave (Fattore VIII basale < 2%).
L´analisi dei campioni di plasma è stata condotta inun laboratorio centralizzato per mezzo di un test di coagulazione one stage.
I parametri farmacocinetici ottenuti da uno studio crossover di ADVATE in 100 pazienti precedentemente trattati di età pari o superiore a 10 anni sono elencati nella tabella sottostante. 

Riassunto dei parametri di farmacocinetica per ADVATE in 100 pazienti con emofilia A grave
 Parametro PK  Media  DS  Mediana RangeInterquartile
AUC0-  (UI·h/dl) 1-527* 528 1549 668
Emivita (h) 11,8 3,1 11,1 2,8
Recupero aggiustato(UI/dl/UI/kg)  2,38*  0,50  2,42  0,68
Cmax (UI/dl) 120* 26 119 38
Clearance (dl/kg·h) 0,037 0,030 0,033 0,0147
MRT (h) 15,2 4,8 14,1 4,2
VSS  (dl/kg) 0,52 0,39 0,48 0,13

* Media geometrica Per ottenere la seguente tabella sono stati utilizzati i dati relativi alla somministrazione di singole dosidi ADVATE su 53 pazienti pediatrici di età inferiore a 6 anni.
 

Riassunto dei parametri di farmacocinetica per ADVATE su 53pazienti pediatrici con emofilia A grave
Parametro PK Media DS
AUC0-  (UI·h/dl) 1-195* 430
Emivita (h) 9,7 1,9
Recupero aggiustato(UI/dl/UI/kg)  1,84*  0,42
Cmax (UI/dl) 93* 22
Clearance (dl/kg·h) 0,044 0,014
MRT (h) 12,2 3,1
VSS  (dl/kg) 0,51 0,12

 *  Media geometrica Il recupero aggiustato è risultato inferiore di circa il 20% rispetto agli adulti, coerentemente con il volume plasmatico per kg di peso corporeo notoriamente maggiore in pazienti più giovani.
Anche l´emivita terminale è risultata inferiore del 20% rispetto agli adulti, conformemente con un´osservazione similare di Courter e Bedrosian in pazienti dello stesso gruppo d´età sottoposti a infusione di Fattore VIII ricombinante privo di dominio B (Courter SG and Bedrosian CL: Clinicalevaluation of B-domain deleted recombinant factor VIII in previously treated patients.
Semin Hematol38: 44-51, 2001, Courter SG and Bedrosian CL: Clinical evaluation of B-domain deleted recombinant factor VIII in previously untreated patients.
Semin Hematol 38: 52-59, 2001). Attualmente non sono disponibili dati di farmacocinetica con ADVATE su pazienti precedentemente non trattati. 

05.3 Dati preclinici di sicurezza - Inizio Pagina.

I dati non clinici non mostrano rischi particolari per l´uomo in base a studi farmacologici di sicurezza, di tossicologia acuta, di tossicità da dosi ripetute, di tossicità locale e genotossicità.

06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE - Inizio Pagina.

06.1 Eccipienti - Inizio Pagina.

Polvere Mannitolo Sodio cloruro Istidina Trealosio Calcio cloruro Trometamolo Polisorbato 80 Glutatione (ridotto). Solvente Acqua per preparazioni iniettabili.

06.2 Incompatibilità - Inizio Pagina.

In assenza di studi di compatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali o solventi.

06.3 Periodo di validità - Inizio Pagina.

Due anni.
ADVATE deve essere somministrato a temperatura ambiente entro 3 ore dalla sua ricostituzione.
Dal punto di vista microbiologico il prodotto deve essere utilizzato immediatamente dopo la ricostituzione.

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione - Inizio Pagina.

Conservare in frigorifero (2°C-8°C).
Non congelare.
Durante il periodo di validità il prodotto può essere conservato a temperatura ambiente (non superiore a 25°C) per un singolo periodo di tempo non superiore a 2 mesi.
Si prega di registrare l´inizio del periodo di conservazione a temperatura ambiente sull´etichetta esterna.
Il prodotto non può più essere conservato in frigorifero dopo la conservazione a temperatura ambiente.
Tenere il flaconcino nell´imballaggio esterno per proteggerlo dalla luce. Per le condizioni di conservazione del medicinale dopo ricostituzione vedere il paragrafo 6.3.

06.5 Natura e contenuto della confezione - Inizio Pagina.

Una singola confezione contiene un flaconcino di polvere liofilizzata, un flaconcino di solvente da 5 ml (entrambi in vetro di tipo I chiusi con tappo di gomma di alogenobutile) e un dispositivo per la ricostituzione (BAXJECT II). ÔŅĹˆ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione - Inizio Pagina.

Il preparato deve essere somministrato per via endovenosa dopo ricostituzione con l´acqua sterile per preparazioni iniettabili contenuta nella confezione.
Dopo ricostituzione la soluzione è limpida, incolore e priva di corpi estranei. -¬†¬†¬†Per la ricostituzione utilizzare solo acqua sterile per preparazioni iniettabili e il dispositivo per la ricostituzione contenuti nella confezione.
Per la somministrazione utilizzare la siringa luer- lock. -¬†¬†¬†Utilizzare entro tre ore dalla ricostituzione. -¬†¬†¬†Non conservare in frigorifero il preparato dopo la ricostituzione. -¬†¬†¬†Smaltire il medicinale non utilizzato o i rifiuti derivati da tale medicinale in conformità alla normativa locale vigente. -¬†¬†¬†Non usare il prodotto nel caso in cui il dispositivo BAXJECT II, il suo sistema sterile di barriera o il suo confezionamento siano danneggiati o mostrino qualsiasi segno di deterioramento. Ricostituzione: Adottare condizioni di asepsi: 1.
Portare ADVATE (polvere liofilizzata) e l´acqua sterile per preparazioni iniettabili (solvente) a 15.25°C. 2.
Togliere i tappi dai flaconi della polvere liofilizzata e del solvente. 3.
Pulire i tappi con i batuffoli di cotone imbevuto di alcol.
Porre i flaconi su una superficie piatta. 4.
Aprire la confezione di Baxject II togliendo la parte superiore evitando di toccare l´interno (Fig. a).
Non rimuovere il dispositivo dalla confezione. 5.
Capovolgere la scatola, inserire il puntale in plastica trasparente attraverso il tappo del diluente. Afferrare il bordo della scatola e sfilarla liberando il dispositivo BAXJECT II (Fig.
b).
Non rimuovere il tappo blu dal dispositivo BAXJECT II. 6.
Tenendo il BAXJECT II collegato al flaconcino del solvente, capovolgere il sistema in modo che il flaconcino del solvente si venga a trovare sopra il dispositivo.
Inserire il puntale in plastica bianco attraverso il tappo del flaconcino di ADVATE.
Il solvente verrà aspirato all´interno del flaconcino di ADVATE (Fig.
c.).

07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - Inizio Pagina.

Fig.
a Fig.
b Fig.
c Somministrazione: Adottare condizioni di asepsi: Ogni qualvolta la soluzione ed il contenitore lo permettano, i farmaci per uso parenterale devono essere controllati per la presenza di materiali non disciolti .
ADVATE deve apparire incolore e limpido. 1.
Rimuovere il cappuccio blu da BAXJECT II.
NON FAR ENTRARE ARIA NELLA SIRINGA. Collegare la siringa a BAXJECT II (Fig.
d). 2.
Capovolgere il sistema (il flaconcino del concentrato ora si trova sopra).
Aspirare il concentrato nella siringa tirando indietro lo stantuffo lentamente (Fig.
e). 3.
Scollegare la siringa. 4.
Collegare il set per la somministrazione alla siringa.
Iniettare per via endovenosa.
La preparazione può essere somministrata fino ad una velocità di 10 ml per minuto.
Prima e durante la somministrazione di ADVATE, controllare le pulsazioni del paziente: in caso di un loro aumento significativo, la diminuzione della velocità di somministrazione o la temporanea sospensione dell´iniezione fanno, di solito, cessare rapidamente la sintomatologia (vedere i paragrafi 4.4 e 4.8). Fig.
d Fig.
e 7.
TITOLARE DELL´AUTORIZZAZIONE ALL´IMMISSIONE IN COMMERCIO Baxter AG Industriestrasse, 67 A- 1221 Vienna Austria

08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - Inizio Pagina.

036160012/E

09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE - Inizio Pagina.

Data della prima autorizzazione: 2 marzo 2004

10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO - Inizio Pagina.