Fluticasone Furoato
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INDICE

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
03.0 FORMA FARMACEUTICA
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
04.2 Posologia e modo di somministrazione
04.3 Controindicazioni
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso
04.5 Interazioni
04.6 Gravidanza e allattamento
04.7 Effetti sulla capacit´┐Ż di guidare veicoli e sull'uso di macchine
04.8 Effetti indesiderati
04.9 Sovradosaggio
05.0 PROPRIET´┐Ż FARMACOLOGICHE
05.1 Propriet´┐Ż farmacodinamiche
05.2 Propriet´┐Ż farmacocinetiche
05.3 Dati preclinici di sicurezza
06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
06.2 Incompatibilit´┐Ż
06.3 Periodo di validit´┐Ż
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
06.5 Natura e contenuto della confezione
06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione
07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO

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01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE -Inizio Pagina.

FLUTICASONE FUROATE GSK 27,5 microgrammi/erogazione spray nasale, sospensione

02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA - Inizio Pagina.

Ciascuna erogazione fornisce 27,5 microgrammi di fluticasone furoato. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

03.0 FORMA FARMACEUTICA - Inizio Pagina.

Spray nasale, sospensione Sospensione di colore bianco

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE - Inizio Pagina.

04.1 Indicazioni terapeutiche - Inizio Pagina.

Adulti, adolescenti (12 anni e oltre) e bambini (6 - 11 anni) Fluticasone furoate GSK ´┐Ż indicato per il trattamento dei:

sintomi della rinite allergica


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04.2 Posologia e modo di somministrazione - Inizio Pagina.

Fluticasone furoato spray nasale deve essere somministrato solo per via endonasale.

Per un pieno beneficio terapeutico, si raccomanda di adottare un impiego regolare e programmato. L'inizio dell'attivit´┐Ż terapeutica si osserva a partire da 8 ore dalla prima somministrazione. Tuttavia, per ottenere il massimo beneficio, possono essere necessari diversi giorni di trattamento. Il paziente deve essere informato che i sintomi miglioreranno con l'uso regolare (vedere paragrafo 5.1). La durata del trattamento deve essere limitata al periodo che corrisponde alla durata dell'esposizione agli allergeni.

Adulti ed adolescenti (12 anni ed oltre) La dose di partenza raccomandata ´┐Ż di due erogazioni (27,5 microgrammi di fluticasone furoato per ciascuna erogazione ) in ciascuna narice una volta al giorno (dose giornaliera totale, 110 microgrammi).

Una volta che sia stato raggiunto un adeguato controllo dei sintomi, per la terapia di mantenimento pu´┐Ż essere efficace la dose ridotta ad una erogazione per ciascuna narice (dose giornaliera totale 55 microgrammi).

Bambini (da 6 a 11 anni) La dose iniziale raccomandata ´┐Ż di una erogazione (27,5 microgrammi di fluticasone furoato per ciascuna erogazione) in ciascuna narice una volta al giorno (dose giornaliera totale, 55 microgrammi).

I pazienti che non rispondano adeguatamente alla dose di una erogazione per ciascuna narice una volta al giorno (dose giornaliera totale, 55 microgrammi) possono impiegare due erogazioni in ciascuna

narice una volta al giorno (dose giornaliera totale, 110 microgrammi). Una volta che sia stato raggiunto un adeguato controllo dei sintomi, si raccomanda la riduzione della dose ad una erogazione per narice una volta al giorno (dose giornaliera totale, 55 microgrammi).

Bambini di et´┐Ż inferiore ai 6 anni: L'esperienza in bambini di et´┐Ż inferiore ai 6 anni ´┐Ż limitata (vedere paragrafo 5.1 e 5.2). La sicurezza e l'efficacia in questa fascia di et´┐Ż non sono state ben definite.

Pazienti anziani: In questa popolazione non ´┐Ż richiesto un aggiustamento della dose (vedere paragrafo 5.2).

Pazienti con insufficienza renale: In questa popolazione non ´┐Ż richiesto un aggiustamento della dose (vedere paragrafo 5.2).

Pazienti con insufficienza epatica: In pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata non ´┐Ż richiesto un aggiustamento della dose. Non sono disponibili dati in pazienti con insufficienza epatica grave (vedere paragrafo 4.4 e 5.2).

Agitare bene l'inalatore prima dell'uso. Per attivare l'inalatore, tenerlo in posizione verticale e premere il pulsante di rilascio per almeno 6 volte fino a che si osservi una sottile nebbiolina. Se l'inalatore viene lasciato senza coperchio per 5 giorni oppure non viene utilizzato per 30 giorni o pi´┐Ż, ripetere il processo di attivazione (rilasciare circa 6 erogazioni fino a che si osservi una sottile nebbiolina). Dopo ciascun impiego, pulire l'inalatore e riposizionare il coperchio.

04.3 Controindicazioni - Inizio Pagina.

Ipersensibilit´┐Ż al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Fluticasone furoate GSK.

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - Inizio Pagina.

Il fluticasone furoato subisce un esteso metabolismo di primo passaggio, pertanto l'esposizione sistemica al fluticasone furoato somministrato per via endonasale in pazienti con malattia epatica grave viene con ogni probabilit´┐Ż incrementata. Questo pu´┐Ż comportare una maggiore frequenza di eventi avversi sistemici (vedere paragrafo 4.2 e 5.2). Si consiglia cautela nel trattamento di tali pazienti.

Ritonavir La somministrazione concomitante di ritonavir non ´┐Ż consigliata a causa del rischio di un'aumentata esposizione sistemica al fluticasone furoato (vedere paragrafo 4.5).

Gli effetti sistemici di un corticosteroide, somministrato per via nasale, possono verificarsi particolarmente a dosi elevate somministrate per periodi di tempo prolungati. Questi effetti variano tra pazienti e tra i differenti corticosteroidi (vedere paragrafo 5.2).

Il trattamento con dosi superiori a quelle raccomandate di corticosteroidi per via nasale pu´┐Ż dar luogo a soppressione surrenale clinicamente significativa. Se esiste evidenza per adottare dosi superiori a quelle raccomandate, si deve prendere in considerazione la necessit´┐Ż di somministrare corticosteroidi addizionali per via sistemica durante periodi di stress o di chirurgia elettiva. La somministrazione di fluticasone furoato 110 microgrammi una volta al giorno non ´┐Ż stata associata alla soppressione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) in soggetti adulti, adolescenti o in et´┐Ż pediatrica. Tuttavia la dose di fluticasone furoato per via endonasale deve essere ridotta al dosaggio minimo che consenta il mantenimento di un efficace controllo dei sintomi della rinite. Come per tutti i corticosteroidi endonasali, deve essere tenuto in considerazione il carico sistemico totale dei corticosteroidi ogni volta che pi´┐Ż trattamenti a base di corticosteroidi sono prescritti simultaneamente.

E' stato riportato ritardo della crescita in bambini che ricevevano corticosteroidi nasali alle dosi autorizzate. Si raccomanda di controllare regolarmente l'altezza dei bambini che sono trattati con corticosteroidi per via endonasale per periodi prolungati. Se si osserva un rallentamento della crescita, deve essere riverificata la terapia allo scopo di ridurre, se possibile, la dose di corticosteroide endonasale al dosaggio minimo che consenta il mantenimento di un efficace controllo dei sintomi della rinite. Inoltre si deve prendere in considerazione la necessit´┐Ż di sottoporre il paziente alla visita di un pediatra specialista (vedere paragrafo 5.1).

Se esiste un qualsiasi motivo per ritenere che la funzione surrenale sia ridotta, si deve adottare particolare attenzione nel trasferire i pazienti da un trattamento steroideo sistemico al fluticasone furoato.

Fluticasone furoate GSK contiene benzalconio cloruro che pu´┐Ż causare irritazione della mucosa nasale.

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04.5 Interazioni - Inizio Pagina.

Il fluticasone furoato viene rapidamente eliminato per esteso metabolismo di primo passaggio mediato dal citocromo P450 3A4.

Sulla base dei dati ottenuti con un altro glucocorticoide (fluticasone propionato), che ´┐Ż metabolizzato dal CYP3A4, non si raccomanda la co-somministrazione con ritonavir in quanto sussiste il rischio di un aumento dell'esposizione sistemica al fluticasone furoato.

Si raccomanda cautela nella co-somministrazione di fluticasone furoato e di potenti inibitori del CYP3A4 in quanto non si pu´┐Ż escludere un incremento nell'esposizione sistemica. In uno studio di interazione farmacologica tra il fluticasone furoato endonasale e ketoconazolo, potente inibitore del CYP3A4, si ´┐Ż osservato un maggior numero di soggetti con concentrazioni misurabili di fluticasone furoato nel gruppo trattato con ketoconazolo (6 soggetti su 20) rispetto al gruppo trattato con placebo (1 soggetto su 20). Questo piccolo incremento nell'esposizione non ha determinato una differenza, statisticamente significativa, nei livelli di cortisolo sierico delle 24 ore tra i due gruppi (vedere paragrafo 4.4).

I dati di induzione ed inibizione enzimatica suggeriscono che non sussiste la base teorica per prevedere interazioni metaboliche fra il fluticasone furoato ed il metabolismo mediato dal citocromo P450 di altri composti a dosi clinicamente rilevanti ,somministrate per via endonasale. Pertanto non sono stati condotti studi clinici per valutare le interazioni del fluticasone furoato con altri farmaci.

04.6 Gravidanza e allattamento - Inizio Pagina.

Non vi sono dati sufficienti sull'uso del fluticasone furoato nelle donne in gravidanza. Negli studi condotti sugli animali, i glucocorticoidi hanno dimostrato di provocare malformazioni quali la palatoschisi e ritardo nella crescita intra-uterina. �ˆ probabile che questo sia irrilevante per l'essere umano dato che le dosi raccomandate per uso endonasale si traducono in un'esposizione sistemica minima (vedere paragrafo 5.2). Il fluticasone furoato deve essere utilizzato in gravidanza solo se i benefici per la madre superano i potenziali rischi per il feto o per il bambino.

Non ´┐Ż noto se il fluticasone furoato somministrato per via endonasale venga escreto nel latte materno. La somministrazione del fluticasone furoato a donne che allattano deve essere considerata solo quando il beneficio atteso per la madre ´┐Ż maggiore di qualsiasi possibile rischio per il bambino.

04.7 Effetti sulla capacit´┐Ż di guidare veicoli e sull'uso di macchine - Inizio Pagina.

Non sono stati effettuati studi sulla capacit´┐Ż di guidare veicoli e sull'uso di macchinari dal momento che non ci si attende che fluticasone furoato interferisca con tali capacit´┐Ż.

04.8 Effetti indesiderati - Inizio Pagina.

Per determinare la frequenza delle reazioni avverse sono stati usati dati provenienti da ampi studi clinici. Per la classificazione delle frequenze ´┐Ż stata adottata la seguente convenzione: Molto comuni ≥1/10; Comuni ≥1/100 - <1/10; Non comuni ≥1/1.000 - <1/100; Rari ≥1/10.000 <1/1.000; Molto rari <1/10.000

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Molto comuni Epistassi
Comuni Ulcerazioni nasali

L'epistassi era generalmente di intensit´┐Ż da lieve a moderata. In adulti e adolescenti, l'incidenza di epistassi era maggiore nell'impiego a lungo termine (superiore alle 6 settimane) di quella che si osservava nell'impiego a breve termine (fino a 6 settimane). Negli studi clinici pediatrici condotti fino alla durata di 12 settimane, l'incidenza di epistassi era simile tra i pazienti che ricevevano fluticasone furoato e quelli che ricevevano placebo.

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04.9 Sovradosaggio - Inizio Pagina.

In uno studio di biodisponibilit´┐Ż, sono state somministrate dosi endonasali fino a 2.640 microgrammi al giorno per tre giorni senza che si siano osservati effetti indesiderati sistemici (vedere paragrafo 5.2). E' improbabile che il sovradosaggio acuto richieda una qualsiasi terapia se non l'osservazione del paziente.

05.0 PROPRIET´┐Ż FARMACOLOGICHE - Inizio Pagina.

05.1 Propriet´┐Ż farmacodinamiche - Inizio Pagina.

Categoria farmacoterapeutica: Corticosteroidi, codice ATC: R01AD12

Il fluticasone furoato ´┐Ż un corticosteroide trifluorurato sintetico che possiede una affinit´┐Ż molto elevata per il recettore glucocorticoide ed ha una potente azione anti-infiammatoria.

Esperienza clinica: Rinite allergica stagionale in adulti e adolescenti: Rispetto al placebo, il fluticasone furoato, spray nasale 110 microgrammi una volta al giorno ha migliorato significativamente i sintomi nasali (inclusi rinorrea, congestione nasale, starnuto e prurito nasale) e quelli oculari (compresi prurito/bruciore, lacrimazione anche intensa e arrossamento oculare) in tutti e 4 gli studi. L'efficacia si ´┐Ż mantenuta in tutto l'arco delle 24 ore fra una somministrazione e l'altra, con il dosaggio una volta al giorno.

L'inizio del beneficio terapeutico ´┐Ż stato osservato a partire da 8 ore dalla prima somministrazione, con ulteriori miglioramenti osservati per diversi giorni seguenti. Lo spray nasale di fluticasone furoato ha migliorato significativamente la percezione dei pazienti di risposta globale alla terapia e la qualit´┐Ż della vita correlata alla malattia (Questionario sulla Qualit´┐Ż della Vita nella Rinocongiuntivie - RQLQ) in tutti e 4 gli studi.

Rinite allergica perenne in adulti e adolescenti Il fluticasone furoato spray nasale 110 microgrammi una volta al giorno ha migliorato significativamente, rispetto al placebo, i sintomi nasali come pure la percezione dei pazienti di risposta complessiva alla terapia in entrambi gli studi. In uno studio, il fluticasone furoato spray nasale 110 microgrammi una volta al giorno ha migliorato significativamente, rispetto al placebo, i sintomi oculari come pure la qualit´┐Ż della vita correlata alla malattia (RQLQ). L'efficacia si ´┐Ż mantenuta in tutto l'arco delle 24 ore fra una somministrazione e l'altra con il dosaggio una volta al giorno.

Rinite allergica perenne e stagionale in bambini:

La posologia pediatrica si basa sulla valutazione dei dati di efficacia nella popolazione pediatrica con rinite allergica. Nella rinite allergica stagionale, il fluticasone furoato spray nasale 110 microgrammi una volta al giorno si ´┐Ż dimostrato efficace. Non sono state invece osservate differenze significative tra il fluticasone furoato spray nasale 55 microgrammi una volta al giorno ed il placebo su nessun endpoint. Nella rinite allergica perenne, il fluticasone furoato spray nasale 55 microgrammi una volta al giorno per 4 settimane di trattamento ha mostrato un profilo di efficacia pi´┐Ż consistente del dosaggio da 110 microgrammi una volta al giorno per 4 settimane di trattamento. Un' analisi post-hoc condotta sul medesimo studio a 6 e 12 settimane, come anche nello studio di sicurezza a 6 settimane sull'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA), ha supportato l'efficacia del fluticasone furoato spray nasale 110 microgrammi somministrato una volta al giorno. Uno studio della durata di 6 settimane, che ha verificato l'effetto di fluticasone furoato spray nasale 110 microgrammi una volta al giorno sulla funzione surrenale in bambini di et´┐Ż dai 2 agli 11 anni, ha dimostrato l'assenza di effetti significativi sui profili del cortisolo sierico nelle 24 ore, rispetto al placebo. I risultati di uno studio di knemometria controllato con placebo, in cui il fluticasone furoato ´┐Ż stato somministrato alla dose di 110 microgrammi una volta al giorno, hanno dimostrato l'assenza di effetti clinicamente rilevanti sul tasso di crescita a breve termine della parte inferiore della gamba nei bambini (dai 6 agli 11 anni).

Rinite allergica perenne e stagionale nei bambini (sotto i 6 anni) Sono stati condotti studi di sicurezza e di efficacia, sia per la rinite allergica stagionale sia per quella perenne, in un totale di 271 pazienti dai 2 ai 5 anni di et´┐Ż, 176 dei quali sono stati esposti al fluticasone fuorato. La sicurezza e l'efficacia in questo gruppo di et´┐Ż non sono state ben definite.

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05.2 Propriet´┐Ż farmacocinetiche - Inizio Pagina.

Assorbimento: Il fluticasone furoato subisce un assorbimento incompleto ed un esteso metabolismo di primo passaggio nel fegato e nell'intestino, il che determina una esposizione sistemica trascurabile. La somministrazione endonasale di 110 microgrammi una volta al giorno non d´┐Ż luogo normalmente a concentrazioni plasmatiche misurabili (< 10 pg/ml). La biodisponibilit´┐Ż assoluta del fluticasone furoato somministrato per via endonasale ´┐Ż 0,50 % dato che meno di 1 microgrammo di fluticasone furoato sarebbe sistemicamente disponibile dopo la somministrazione di 110 microgrammi (vedere paragrafo 4.9).

Distribuzione: Il legame alle proteine plasmatiche del fluticasone furoato ´┐Ż superiore al 99 %. Il fluticasone furoato ´┐Ż ampiamente distribuito con un volume di distribuzione allo stato stazionario di 608 litri, in media.

Metabolismo: Il fluticasone furoato viene eliminato rapidamente dalla circolazione sistemica (clearance plasmatica totale di 58,7 L/h) principalmente mediante metabolismo epatico nel metabolita inattivo 17β-carbossilico (GW694301X), da parte dell'enzima CYP3A4 del citocromo P450. La principale via metabolica ´┐Ż costituita dall'idrolisi della funzione S-fluorometil carbotioato a formare il metabolita acido 17β-carbossilico. Studi in vivo non hanno evidenziato la scissione della porzione furoato a formare fluticasone.

Eliminazione: L'eliminazione avviene principalmente per via fecale a seguito di somministrazione orale ed endovenosa, il che ´┐Ż indicativo dell'escrezione del fluticasone furoato e dei suoi metaboliti mediante la bile. A seguito di somministrazione endovenosa l'emivita della fase di eliminazione dura in media 15,1 ore. L'escrezione urinaria costituisce circa l'1 % e il 2 %, rispettivamente, della dose somministrata per via orale ed endovenosa.

Bambini: Nella maggioranza dei pazienti la concentrazione ematica di fluticasone furoato non ´┐Ż quantificabile (< 10 pg/ml) a seguito di somministrazione endonasale di 110 microgrammi una volta al giorno. Sono stati osservati livelli quantificabili nel 15,1 % dei pazienti pediatrici a seguito di somministrazione endonasale di 110 microgrammi una volta al giorno e solo nel 6,8 % dei pazienti pediatrici a seguito di 55 microgrammi una volta al giorno. Non sono stati osservati pi´┐Ż elevati livelli quantificabili di fluticasone furoato in bambini pi´┐Ż piccoli (meno di 6 anni di et´┐Ż). La mediana delle concentrazioni di fluticasone furoato in quei soggetti, trattati con 55 microgrammi e con livelli quantificabili, ´┐Ż stata rispettivamente di 18,4 pg/mL e di 18,9 pg/mL per le fasce di et´┐Ż 2-5 anni e 6-11 anni. La mediana delle concentrazioni di fluticasone furoato in quei soggetti, trattati con 110 microgrammi e con livelli quantificabili, ´┐Ż stata rispettivamente di 14,3 pg/mL e di 14,4 pg/mL per le fasce di et´┐Ż 2-5 anni e 6-11 anni.I valori sono simili a quelli osservati negli adulti (oltre i 12 anni) in cui la mediana delle concentrazioni in quei soggetti con livelli quantificabili ´┐Ż stata rispettivamente pari a 15,4 pg/mL e a 21,8 pg/mL alla dose di 55 microgrammi e di 110 microgrammi.

Anziani: Solo un piccolo numero di pazienti anziani (≥65 anni, n=23/872; 2,6 %) ha fornito dati di farmacocinetica. Non si ´┐Ż evidenziata, tra gli anziani, una incidenza pi´┐Ż elevata di pazienti con concentrazioni quantificabili di fluticasone furoato, se confrontati con la popolazione di pazienti pi´┐Ż giovani.

Insufficienza renale: A seguito di somministrazione endonasale, il fluticasone furoato non ´┐Ż rilevabile nelle urine di volontari sani. Nelle urine ´┐Ż escreto meno dell'1% del principio attivo correlato alla dose e pertanto non si ritiene che l'insufficienza renale possa interferire con la farmacocinetica del fluticasone furoato.

Insufficienza epatica: Non vi sono dati sul fluticasone fuoato per via endonasale in pazienti con insufficienza epatica. Uno studio condotto in pazienti con insufficienza epatica di grado moderato trattati con una singola dose di 400 microgrammi inalata per via orale, ha dato luogo ad un aumento della Cmax (42 %) e della AUC (0-∞) (172 %) ed un modesto decremento (in media del 23%) nei livelli di cortisolo dei pazienti rispetto ai soggetti sani. Sulla base di questo studio ci si attende che l'esposizione media prevista di 110 microgrammi di fluticasone furoato per via endonasale in pazienti con insufficienza epatica moderata non dia luogo a soppressione del cortisolo. Pertanto non si prevede che la normale dose per l'adulto dia luogo ad un effetto clinicamente rilevante nei pazienti con insufficienza epatica moderata. Non vi sono dati in pazienti con insufficienza epatica grave. Probabilmente, l'esposizione al fluticasone furoato in questa popolazione di pazienti viene ulteriormente incrementata.

05.3 Dati preclinici di sicurezza - Inizio Pagina.

Negli studi di tossicologia generale, i risultati sono stati simili a quelli osservati con altri corticosteroidi e sono associati ad un'eccessiva attivit´┐Ż farmacologica. �ˆ probabile che questi risultati non siano rilevanti per gli esseri umani, dato che le dosi nasali raccomandate danno luogo ad un'esposizione sistemica minima. Non sono stati osservati effetti genotossici del fluticasone fuorato sui test convenzionali di genotossicit´┐Ż. Inoltre, non si sono verificati incrementi nell'incidenza di tumori correlati al trattamento negli studi a due anni, condotti per via inalatoria,in topi e ratti.

06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE - Inizio Pagina.

06.1 Eccipienti - Inizio Pagina.

Glucosio anidro Cellulosa dispersibile Polisorbato 80 Benzalconio cloruro Disodio edetato Acqua depurata

06.2 Incompatibilit´┐Ż - Inizio Pagina.

Non pertinente.

06.3 Periodo di validit´┐Ż - Inizio Pagina.

3 anni Validit´┐Ż: 2 mesi dalla prima attivazione

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione - Inizio Pagina.

Non refrigerare o congelare

06.5 Natura e contenuto della confezione - Inizio Pagina.

Fluticasone furoate GSK spray nasale si presenta come un apparecchio di plastica di colore prevalentemente biancastro munito di una finestra con un indicatore della dose, di una leva laterale di azionamento di colore blu chiaro ed un coperchio che contiene un tappo. L'inalatore in materiale plastico, contiene la sospensione per spray nasale dentro un flacone di vetro ambrato Tipo I (vetro) munita di una pompa dosatrice spray.

Il medicinale ´┐Ż disponibile in tre confezioni da 30, 60 e 120 erogazioni.

E' possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione - Inizio Pagina.

Nessuna istruzione particolare.

07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - Inizio Pagina.

Glaxo Group Ltd Greenford, Middlesex, UB6 0NN Regno Unito

08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - Inizio Pagina.

EU/X/XX/XXX/XXX EU/X/XX/XXX/XXX

09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE - Inizio Pagina.

10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO - Inizio Pagina.