Interazioni - [Vedi Indice]
Non sono note interazioni con altri medicamenti utilizzati
topicamente e in concomitanza con Differin 0.1g/100g Gel e
Differin 0.1g/100g Crema; comunque, non utilizzare in
concomitanza con adapalene altri retinoidi o farmaci aventi lo
stesso meccanismo di azione.
L'adapalene è essenzialmente stabile all'ossigeno, alla
luce e non è chimicamente reattivo. Sebbene ampi studi
sugli animali e sull'uomo hanno dimostrato l'assenza di
potenziale fototossico o fotoallergico per l'adapalene, la
sicurezza dell'utilizzo di adapalene durante esposizione ripetuta
alla luce solare o alle radiazioni UV non è stata
confermata sia negli animali che nell'uomo. L'esposizione
eccessiva alla luce solare o alle radiazioni UV dovrebbe essere
evitata.
L'assorbimento di adapalene attraverso la pelle umana
è basso (vedi 5.2 Proprietà
farmacocinetiche), e perciò l'interazione con
medicinali sistemici è improbabile. Non vi è
nessuna prova che l'efficacia dei medicamenti orali, quali
contraccettivi o antibiotici, possa essere influenzata dall'uso
topico di adapalene.
Differin 0.1g/100g Gel e Differin 0.1g/100g Crema hanno
un potenziale di leggera irritazione locale; è
perciò possibile che l'uso contemporaneo di agenti
peeling, detergenti abrasivi, forti agenti essiccanti,
astringenti o prodotti irritanti (agenti aromatici o alcolici)
possa produrre un effetto irritante aggiuntivo. Comunque,
trattamenti cutanei antiacne, quali soluzioni di eritromicina
(fino al 4%) o clindamicina fosfato (1% come base) o gel acquosi
di benzoilperossido fino al 10%, possono essere utilizzati al
mattino quando l'adapalene viene applicato la sera in quanto non
sussiste degradazione reciproca o irritazione cumulativa.
I retinoidi, se assunti per bocca durante la gravidanza,
possono determinare gravi alterazioni fetali. Non è
sufficientemente noto se anche l'applicazione locale possa essere
dannosa per lo sviluppo del feto. Nell'uomo, nonostante alcuni
studi rassicuranti, sono stati segnalati rari casi di
malformazioni a seguito di applicazione topica di retinoidi
durante la gravidanza. Nei modelli animali di laboratorio, con
dosaggi molto elevati, sono stati osservati difetti
dell'ossificazione. Il significato di queste osservazioni
è dubbio, non è dimostrata una relazione di
causa-effetto ma neppure una ragionevole sicurezza. Suggeriscono,
quindi, e comunque, comportamenti di prudenza e cautela.
Pertanto il prodotto non deve essere utilizzato durante la
gravidanza accertata o presunta e le donne in età fertile
devono essere informate del potenziale rischio al fine di
adottare idonee misure di controllo della fertilità e di
interrompere il prodotto per almeno un ciclo mestruale prima di
programmare una gravidanza.
Non è noto se il medicinale venga escreto nel latte
animale o umano.
Il prodotto non deve essere somministrato a donne durante
l'allattamento e, se somministrato, al fine di evitare
l'esposizione del bambino al medicinale, non deve essere
applicato sull'area toracica.
Sulla base del profilo farmacodinamico e sull'esperienza
clinica, le attività inerenti la guida e l'uso di macchine
non sono influenzate.
I principali effetti indesiderati che si possono verificare
sono rappresentati dall'irritazione cutanea, reversibile quando
il trattamento viene ridotto di frequenza o interrotto, dolore e
una sensazione di calore al sito di applicazione.
Differin 0.1g/100g Gel e Differin 0.1g/100g Crema non
devono essere assunti per via orale e sono solo per uso cutaneo.
Nel caso il medicinale venga applicato in quantità
eccessiva, non si avranno risultati migliori o più rapidi,
mentre potranno verificarsi rossore marcato, desquamazione o
fastidio.
La dose acuta orale di Differin 0.1g/100g Gel e Differin
0.1g/100g Crema necessaria per produrre effetti tossici nel
topo è maggiore di 10 mg/Kg. Comunque, a meno che la
quantità ingerita accidentalmente non sia piccola,
dovrebbe essere preso in considerazione un appropriato lavaggio
gastrico.
Adapalene è un composto simile ai retinoidi che, in
modelli di infiammazione in vivo e in vitro, ha dimostrato di
possedere proprietà antiinfiammatorie; adapalene è
essenzialmente stabile all'ossigeno e alla luce ed è
chimicamente non reattivo. Meccanicisticamente, adapalene si
lega, come la tretinoina, a specifici recettori nucleari
dell'acido retinoico ma, a differenza della tretinoina, non alle
proteine di legame del recettore citosolico.
Adapalene, applicato topicamente, è comedolitico nel
modello del topo rhino ed ha effetti anche sugli anormali
processi di cheratinizzazione epidermica e di differenziazione,
entrambi presenti nella patogenesi dell'acne vulgaris. Il
meccanismo di azione di adapalene viene proposto in una
normalizzazione della differenziazione delle cellule epiteliali
follicolari, che risulta in una ridotta formazione del
microcomedone.
Adapalene è superiore ai retinoidi di riferimento in
test standard antiinfiammatori condotti sia in vivo che in vitro.
Meccanicisticamente, esso inibisce la risposta chemiotattica e
chemiocinetica dei leucociti polimorfonucleati umani ed anche il
metabolismo dell'acido arachidonico diretto ai mediatori
proinfiammatori attraverso la lipossidazione. Questo profilo
suggerisce che la componente infiammatoria cellulo-mediata
presente nell'acne possa essere modificata dall'adapalene. Studi
su pazienti umani forniscono una evidenza clinica del fatto che
adapalene per via cutanea è efficace nel ridurre le
componenti infiammatorie dell'acne (papule e pustole).
L'assorbimento di adapalene attraverso la cute umana è
basso; in studi clinici, a seguito dell' applicazione topica
cronica di adapalene su ampie aree di pelle acneica, non sono
stati trovati livelli plasmatici misurabili con una
sensibilità analitica di 0.15 ng/mL. Dopo somministrazione
di [14C]adapalene in ratti (IV, IP, orale e topico), conigli (IV,
orale e topico) e cani (IV e orale), la radioattività era
distribuita in vari tessuti; i livelli più alti sono
stati trovati nel fegato, milza, ghiandole surrenali e ovaie. Il
metabolismo negli animali è stato identificato
sperimentalmente ed avviene principalmente per O-demetilazione,
idrossilazione e coniugazione, e l'escrezione avviene
principalmente per via biliare.
In studi condotti sugli animali, adapalene è stato ben
tollerato dopo applicazione topica per periodi fino a 6 mesi su
conigli e fino a due anni su topi. I sintomi principali di
tossicità trovati in tutte le specie animali dopo
somministrazione per via orale sono correlati alla sindrome da
ipervitaminosi A, e includono dissoluzione ossea, elevata
fosfatasi alcalina e una leggera anemia. Ampie dosi orali di
adapalene non hanno prodotto negli animali effetti avversi di
carattere neurologico, cardiovascolare o respiratorio. Adapalene
non è mutageno. Studi con adapalene sulla durata della
vita sono stati completati sui topi alle dosi cutanee di 0.6, 2 e
6 mg/Kg/die e sui ratti alle dosi orali di 0.15, 0.5 e 1.5
mg/Kg/die. Il solo dato significativo è stato un aumento
statisticamente significativo dei feocromocitomi benigni della
porzione midollare della ghiandola surrenale nei ratti maschi che
hanno ricevuto adapalene alla dose di 1.5 mg/kg/die. Tale
variazione non viene considerata attinente all'utilizzo cutaneo
di adapalene.
Differin 0.1g/100g Gel
Carbomer (1.1% p/p), propilen glicole (4.0% p/p), poloxamer
182 (0.2% p/p), disodio edetato (0.1% p/p), metil
paraidrossibenzoato (0.1% p/p), fenossietanolo (0.25% p/p), sodio
idrossido per regolare il pH a 5, acqua purificata per completare
la formulazione.
Differin 0.1g/100g Crema
Carbomer 934P (0.45% p/p), Peg-20 metil glucosio
sesquistearato (3.50% p/p), glicerolo (3.00% p/p), squalano
naturale (6.00% p/p), metil paraidrossibenzoato (0.20% p/p),
propil paraidrossibenzoato (0.10% p/p), disodio edetato (0.10%
p/p), metil glucosio sesquistearato (3.50% p/p), fenossietanolo
(0.50% p/p), ciclometicone (13.00% p/p), sodio idrossido per
regolare il pH a 6.5 0.2 ed acqua purificata per completare la
formulazione.
Nessuna nota.
A confezionamento integro:
Differin crema : due anni
Differin gel : tre anni.
Nessuna
Differin 0.1g/100g Gel è confezionato in tubi di
polietilene a bassa densità bianchi da 30 g provvisti di
tappo a vite in polipropilene bianco.
Differin 0.1g/100g Crema è confezionato in tubi di
alluminio da 30g rivestiti internamente da una resina
epossifenolica e provvisti di tappo a vite in polipropilene
bianco.
Nessuna
Galderma Italia S.p.A.
Sede legale - Via dell'Annunciata, 21 - Milano
Uffici commerciali e amministrativi
Centro Direzionale Colleoni
Agrate B.za - MILANO
Differin 0.1/100g Gel - AIC nr. 029309034
Differin 0.1/100g Crema - AIC nr. 029309046
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TABELLA DI APPARTENENZA DPR 309/90 - [Vedi Indice]
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Dicembre 2001
