Varici e sindromi varicose.
- [Vedi Indice]
1 capsula due volte al dì prima dei pasti, salvo diversa prescrizione medica.La durata del trattamento dovrà essere stabilita dal Medico.
04.3 Controindicazioni - [Vedi Indice]
Ipersensibilità verso uno dei componenti.
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - [Vedi Indice]
Nessuna in particolare.Avvertenze
Nessuna in particolare.
04.5 Interazioni - [Vedi Indice]
Non riscontrate.
04.6 Gravidanza ed allattamento - [Vedi Indice]
Il passaggio di principio attivo attraverso la placenta e nel latte materno non è stato studiato.Non esistono preclusioni all'uso del preparato in gravidanza e durante l'allattamento. Tuttavia a scopo prudenziale è opportuno evitare l'uso del farmaco durante il primo trimestre di gravidanza.
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine - [Vedi Indice]
Non riscontrati.
04.8 Effetti indesiderati - [Vedi Indice]
Raramente sono stati riscontrati lievi disturbi gastrici. In tal caso si consiglia di assumere il farmaco durante i pasti.
04.9 Sovradosaggio - [Vedi Indice]
Non sono stati riscontrati fenomeni da sovradosaggio.
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE - [Vedi Indice]
Proprietà farmacologicheI glicosidi triterpenici, come estratto secco di ippocastano semi, agiscono sui fenomeni essudativi, di natura infiammatoria e non, a livello del circolo venoso linfatico periferico e del microcircolo in particolare: la somministrazione di Flebostasin R porta ad una diminuzione della concentrazione degli enzimi lisosomiali nel sangue, i quali, liberati in eccesso nei pazienti con sindromi varicose, danneggiano il filtro molecolare costituito dai mucopolisaccaridi della parete capillare; la normalizzazione del rapporto tra sintesi e demolizione dei mucopolisaccaridi parietali porta ad un riequilibrio dei fenomeni di filtrazione e di assorbimento transcapillari con prevenzione della formazione di edema o graduale regressione di esso.
I glicosidi triterpenici, come estratto secco di ippocastano semi, agiscono inoltre sul tono della parete venosa, favorendo il ritorno venoso.
Proprietà tossicologiche
a) Tossicità per somministrazione singola
LD50 in diverse specie animali con i limiti fiduciali.
Dose di principio attivo in mg/kg. Durata del test: 10 gg.
| Specie | Orale | Intraperitonale | Endovena |
| Topo | 990 (651-1505) | 97(63-148) | 6,8(4.9-9.4) |
| 1050 (778-1418) | 342(273-429)* | 138 (102-185)* | |
| Ratto | 2150 (1641-2817) | 175(131-235) | 12,8 (8,0-18) |
| 2600 (2600-3302) | 165 (110-248)* | ||
| Cavia | 1120 (926-1355) | 465 (332-651)* | |
| Coniglio | 1530 (1117-2096) | 180 (118-274) | |
| Cane | 130** |
* fiale
** dosi maggiori causano vomito
b)Tossicità per somministrazioni ripetute
L'estratto secco standardizzato di ippocastano semi si è dimostrato molto ben tollerato, specie dopo somministrazione per via orale, nelle diverse specie animali.
In ratti trattati per 8 settimane con 9, 30, 90 mg/kg si sono riscontrati alcuni casi di morte soltanto col dosaggio più elevato di 90 mg/kg e.v. Al dosaggio medio di 30 mg/kg e.v., si è riscontrato soltanto un lieve aumento del consumo di acqua, il che può far presumere una lieve riduzione della funzionalità renale. Per il resto assenza di rilievi patologici. Al dosaggio più basso di 9 mg/kg non si sono avute alterazioni alcune.
La dose "no effect" si aggira intorno a 30 mg/kg, cioè 7/8 volte la dose terapeutica nell'uomo (300 mg nell'uomo corrispondono a ca. 4 mg/kg).
Il principio attivo è stato sperimentato per 34 settimane nel cane e nel ratto: ad un dosaggio nel cane di 80, 40 e 20 mg/kg e nel ratto di 400, 200 e 100 mg/kg, il che corrisponde, per quanto riguarda il ratto, a ca. 40, 20, 10 volte la dose giornaliera terapeutica umana.
Nel cane si è riscontrato dopo 8 settimane al dosaggio più elevato vomito con irritazione gastrica, fenomeni che sono scomparsi con l'uso di una gastro-resistente. Non si sono riscontrate alterazioni e danni istologici correlabili con la sostanza.
Nel ratto la dose massima è stata tollerata senza comparsa di alterazioni.
La tollerabilità è stata buona sia nel cane che nel ratto per tutta la durata delle 34 settimane. Non si sono riscontrati effetti tossici da accumulazione.
La buona tollerabilità trova riscontro nell'uso clinico-terapeutico pluridecennale del principio attivo.
05.2 Proprietà farmacocinetiche
I glicosidi triterpenici, come estratto secco standardizzato di ippocastano semi, vengono rapidamente assorbiti dal tratto gastro-intestinale dopo somministrazione per via orale di una loro soluzione.
L'emivita di assorbimento è di circa 1 h.
In seguito ad uno spiccato "first-pass-effect" e/o demolizione da parte della microflora intestinale, la biodisponibilità assoluta è pari a 1,5%. La biodisponibilità dei glicosidi triterpenici a partire dal Flebostasin R, rispetto alla biodisponibilità a partire da una soluzione, è pari al 100%.
Ad un dosaggio di Flebostasin R equivalente a 50 mg di glicosidi triterpenici si raggiungono, in virtù dell'effetto ritardo, concentrazioni plasmatiche massime di 25 ng/ml dopo 2,4 h. La tecnica farmaceutica ritardo nel Flebostasin R fa sì che il principio attivo si liberi dai pellets continuativamente e completamente nello spazio di 5 h. Nella messa a punto del Flebostasin R si è tenuto infatti conto dell'emivita dei glicosidi triterpenici relativamente lunga (14,4 h).
Con il procedimento Divido "divided dose", la quantità di principio attivo contenuta in una capsula di Flebostasin R viene suddivisa in centinaia di unità microsferiche, pellets Divido a rilascio ritardato. I vantaggi di tale sono:
tollerabilità gastrica ottimale, in quanto il principio attivo si distribuisce su una più ampia superficie del tratto gastro-enterico;migliore adeguamento dell'andamento dell'assorbimento al profilo cinetico.
05.1 Proprietà farmacodinamiche - [Vedi Indice]
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05.2 Proprietà farmacocinetiche - [Vedi Indice]
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05.3 Dati preclinici di sicurezza - [Vedi Indice]
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06.1 Eccipienti - [Vedi Indice]
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06.2 Incompatibilità - [Vedi Indice]
Non riscontrate.
06.3 Periodo di validità - [Vedi Indice]
2 anni.
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Conservare a temperatura non superiore a 25 °C, in luogo asciutto.
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Astuccio da 30 capsule in blisters. - [Vedi Indice]
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SANKYO PHARMA ITALIA S.p.A.Via Reno, 5 - 00198 Roma (RM)
08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice]
La confezione da 30 capsule ha codice n. 028424012 ed è stata immessa in commercio nel marzo 1993.
REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO - [Vedi Indice]
Medicinale non soggetto all'obbligo di prescrizione medica.: 30 Ottobre 1999.
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y TABELLA DI APPARTENENZA DPR 309/90 - [Vedi Indice]
Non soggetta al DPR 309/90.
DATA DIREVISIONE DEL TESTO - [Vedi Indice]
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