- [Vedi Indice]
I flaconi di metacolina (0,2%, 1% e 6,4%) e quelli tampone/controllo per la metacolina 0,2% e 1% vanno reidratati al momento dell'uso con 3 ml di acqua per preparazioni iniettabili.Il tampone/controllo della metacolina 6,4% è già fornito come soluzione pronta per l'uso.
Il tampone/controllo deve essere utilizzato sia come controllo che per le successive diluizioni della metacolina già ricostituita per mantenere l'isotonicità della soluzione.
Le soluzioni sono somministrate per via inalatoria intrabronchiale per cui si consiglia l'uso di un nebulizzatore collegato ad un dosimetro alimentato da aria compressa. Poiché la dose di farmaco erogata dipende sia dalla concentrazione della soluzione che dal consumo di farmaco nella unità di tempo, si raccomanda la accurata taratura della ampolla del nebulizzatore che ha, in genere, la capacità di 2 ml. Il consumo del nebulizzatore varia a seconda del tipo da 10 a 20 microlitri/secondo.
Per l'esecuzione del test di broncocostrizione, che si esegue generalmente su soggetti in buone condizioni ventilatorie di base (FEV1 non inferiore all'80% del teorico), le modalità consigliate sono le seguenti:
1) Determinazione mediante spirometro del FEV1 basale: si fa inalare per 3-5 volte il tampone/controllo. Dopo ogni inalazione si misura il FEV1 ed a fine ciclo si sceglie il valore migliore osservato.
2) Somministrazione ogni 2 minuti, cioè con procedura cumulativa, delle seguenti quantità di metacolina: 30 - 60 - 120 - 240 - 390 - 690 - 1.290 - 2.490 microgrammi (mcg). Per calcolare i dosaggi bisogna naturalmente tenere conto del consumo dell'ampolla del nebulizzatore e del tempo di erogazione.
La tab. 1 riporta un esempio di schema di somministrazione con l'uso di soluzioni di metacolina 0,2% e dell'1%.
| m | N° inalazioni | Dose singola in mcg | Dose cumulata in mcg |
| Controllo tampone | 5 | - | - |
| Sol. metacolina 0,2% | 1 | 30 | 30 |
| 1 | 30 | 60 | |
| 2 | 60 | 120 | |
| 4 | 120 | 240 | |
| Sol. metacolina 1% | 1 | 150 | 390 |
| 2 | 300 | 690 | |
| 4 | 600 | 1290 | |
| 8 | 1200 | 2490 |
Nel caso si vogliano utilizzare concentrazioni di metacolina superiori a quelle ottenibili con la preparazione all'1% (10.000 mcg/ml) si utilizzerà la preparazione al 6,4%, eseguendo le diluizioni per raddoppio (1:2, 1:4, 1:8, ecc.) utilizzando procedure che assicurino il mantenimento della sterilità delle soluzioni. Le diluizioni si preparano con il tampone/controllo, presente nella confezione, al momento dell'uso. La tab. 2 riporta un esempio di schema di somministrazione con diluizioni ottenibili con metacolina 6,4%.
| m m Diluizione | Conc. mcg/ml | Erog. mcg/dose | Dose cumulata (mcg) |
| 1:2048 | 30 | 1,4 | 1,4 |
| 1:1024 | 60 | 2,8 | 4,2 |
| 1:512 | 120 | 5,6 | 9,8 |
| 1:256 | 250 | 11,2 | 21 |
| 1:128 | 500 | 22,5 | 43 |
| 1: 64 | 1000 | 45 | 88 |
| 1: 32 | 2000 | 90 | 178 |
| 1: 16 | 4000 | 180 | 358 |
| 1: 8 | 8000 | 360 | 718 |
| 1:4 | 16000 | 720 | 1438 |
| 1:2 | 32000 | 1440 | 2878 |
| - | 64000* |
* La preparazione al 6,4% (64.000 mcg/ml) non va utilizzata come tale per il test di provocazione ma serve come base per l'allestimento delle varie diluizioni, preparate utilizzando i flaconi di tampone/controllo annessi alla confezione.
3) Subito dopo l'inalazione di ogni dose di metacolina, e comunque entro 1 minuto, si determinano misurazioni spirometriche del FEV1 . Il test si interrompe appena si osserva una diminuzione del FEV1 del 20% o più rispetto al basale, ed in ogni caso quando si è raggiunto il massimo dosaggio (2.490 mcg di dose cumulata nell'esempio di tab. 1 e 2878 mcg nell'esempio di tab. 2).
È comunque opportuno che le somministrazioni di metacolina si concludano nell'arco di 20 minuti, tempo che rappresenta la durata d'azione della metacolina.
La broncocostrizione indotta da metacolina è reversibile in breve tempo con l'inalazione di beta-mimetici.
Il risultato del test di provocazione aspecifica con metacolina viene espresso usualmente come PD20 FEV1 , che è la dose di metacolina espressa in microgrammi che provoca una caduta dei 20% del FEV1 rispetto al valore basale. Poiché è raro che si osservi sperimentalmente un calo del FEV1 esattamente del 20%, tale dato deve essere solitamente estrapolato. Un metodo molto utilizzato è quello della interpolazione grafica. Si costruisce una curva dose-risposta in scala semilogaritmica riportando la percentuale di variazione del FEV1 sull'asse delle ordinate ed il logaritmo della dose (espressa in mcg) sull'asse delle ascisse. Si congiungono i punti immediatamente sopra e sotto il valore prescelto (20%) e si estrapola la dose di metacolina (mcg) corrispondente ad un calo del 20% rispetto al basale.
In alternativa al metodo della interpolazione grafica, sono oggi facilmente disponibili dei programmi per personal computer che consentono la estrapolazione automatica ed istantanea della PD20 .
Per quanto riguarda l'interpretazione dei risultati, il test si considera solitamente positivo se il paziente risponde con una PD20 inferiore a 1.600 mcg cumulativi; l'iperreattività è considerata di grado lieve per PD20 tra 1.600 e 800 mcg, di grado medio tra 800 e 400 mcg, di grado elevato tra 400 e 100 mcg.
04.3 Controindicazioni - [Vedi Indice]
Ipersensibilità già nota verso i componenti o sostanze strettamente correlate dal punto di vista chimico. Soggetti con asma clinicamente manifesto, dispnea. Test di funzionalità polmonare basale molto bassi (FEV volume espiratorio massimo al secondo < 80% del teorico). Impiego in soggetti in trattamento con beta-bloccanti in quanto la risposta alla metacolina può essere aumentata e prolungata.Soggetti con precedenti manifestazioni di anafilassi.
Soggetti con storia di asma o febbre da fieno non devono fisicamente maneggiare la polvere di metacolina.
Gravidanza ed allattamento.
Non sottoporre a test di provocazione bronchiale aspecifico con metacolina bambini di età inferiore a 5 anni.
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - [Vedi Indice]
È necessario avere la disponibilità immediata dell'equipaggiamento e dei farmaci idonei al trattamento di emergenza in caso di severa broncocostrizione.Evitare l'assunzione di preparati a base di vitamina C prima dell'esecuzione del test (v. "Interazioni").
La somministrazione per via inalatoria intrabronchiale di metacolina in pazienti affetti da malattie cardiovascolari con bradicardia, epilessia, ulcera gastroduodenale, malattie tiroidee, vagotomia, ostruzioni delle vie urinarie, deve avvenire sotto stretta osservazione medica.
Terapie intercorrenti che possono interferire con la risposta al test della metacolina dovrebbero essere interrotte prima dell'effettuazione del test stesso.
Tutte le terapie utilizzate nel trattamento di malattie respiratorie croniche o di disturbi respiratori in genere possono potenzialmente interferire con l'interpretazione del test.
Per assicurare un uso efficace e sicuro del test è opportuno che i pazienti siano informati dei sintomi che possono comparire nel corso del procedimento diagnostico e delle misure adatte a farvi fronte.
04.5 Interazioni - [Vedi Indice]
L'uso associato di beta-bloccanti può aumentare e prolungare la risposta alla metacolina.L'acido ascorbico può ridurre significativamente la reattività alla metacolina mediante l'interferenza con il metabolismo delle prostaglandine.
L'atropina inibisce la risposta al test di provocazione con metacolina.
Tutte le terapie utilizzate nel trattamento di malattie respiratorie croniche o di disturbi respiratori in genere (fenoterolo, ipratropio bromuro, prednisone, terfenadina, teofillina, cromoglicato di sodio, ecc.) possono potenzialmente interferire con l'interpretazione del test.
04.6 Gravidanza ed allattamento - [Vedi Indice]
Da non usare in gravidanza e durante l'allattamento.Il test di provocazione bronchiale con metacolina deve essere effettuato entro dieci giorni dall'inizio dell'ultima mestruazione o non oltre due settimane successive ad un test di gravidanza negativo.
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine - [Vedi Indice]
Non noti.
04.8 Effetti indesiderati - [Vedi Indice]
Sistema nervoso centrale: mal di testa e sensazione di testa vuota, stato di ipereccitabilità.Effetti gastrointestinali: irritazione della gola.
Effetti respiratori: oppressione toracica, dispnea, tosse, aumento delle secrezioni ed esacerbazione della sintomatologia asmatica.
Apparato urinario: aumento della peristalsi degli ureteri.
Effetti dermatologici: prurito.
04.9 Sovradosaggio - [Vedi Indice]
In caso di sovradosaggio può sopravvenire una reazione sincopale con arresto cardiaco e perdita di coscienza. Ciò, di solito, consegue a somministrazione di metacolina per via orale o iniettiva. Misure correttive sono rappresentate dalla somministrazione i.m. o e.v. di 0,5 - 1 mg di atropina solfato.
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
- [Vedi Indice]
05.1 Proprietà farmacodinamiche - [Vedi Indice]
Gruppo farmacoterapeutico: Cod ATC: R07AX.Effetti farmacodinamici: La metacolina, agente broncocostrittore parasimpaticomimetico per test di provocazione bronchiale aspecifico, è il beta-metil omologo della acetilcolina.
Rispetto a quest'ultima ha durata di azione maggiore in quanto è metabolizzata più lentamente dalla acetilcolinesterasi.
Possiede le stesse proprietà farmacologiche della acetilcolina e viene somministrata per via inalatoria intrabronchiale come agente broncocostrittore.
Quando soggetti asmatici inalano un aerosol contenente metacolina a determinate dosi, sviluppano, a differenza dei soggetti sani, broncocostrizione.
05.2 Proprietà farmacocinetiche - [Vedi Indice]
Dopo somministrazione per via inalatoria intrabronchiale, la metacolina è idrolizzata dalla acetilcolinesterasi con un processo più lento rispetto alla acetilcolina. La sua concentrazione è strettamente confinata a livello del tessuto bronchiale e peribronchiale.La sostanza non è dosabile a livello plasmatico.
05.3 Dati preclinici di sicurezza - [Vedi Indice]
La DL50 per os è di 1100 mg/kg nel topo e di 750 mg/kg nel ratto.
- [Vedi Indice]
06.1 Eccipienti - [Vedi Indice]
Sodio fosfato bibasico biidrato, sodio fosfato monobasico monoidrato, acqua per preparazioni iniettabili.
06.2 Incompatibilità - [Vedi Indice]
Non note.
06.3 Periodo di validità - [Vedi Indice]
36 mesi.
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Una volta ricostituita, la soluzione va conservata in frigorifero tra +2 e +8 °C e utilizzata, comunque, entro le 24 ore.
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I flaconi contenenti la metacolina o il tampone liofilizzato hanno una capacità di 9 ml, sono in vetro bianco trasparente neutro di tipo I; sono chiusi con tappo in gomma butile grigia e ghiera in alluminio; la confezione di Metacolina Lofarma 6,4% contiene tre flaconi di tampone/controllo che hanno le stesse caratteristiche dei precedenti ma una capacità di 24 ml, e due fiale in vetro bianco trasparente neutro di tipo I aventi una capacità di 5 ml.Confezioni:
Metacolina 0,2%: 5 flaconi di polvere liofilizzata.
Accessori: 5 flaconi di tampone di controllo.
Metacolina 1%: 5 flaconi di polvere liofilizzata
Accessori: 5 flaconi di tampone di controllo.
Metacolina 1%: 10 flaconi di polvere liofilizzata.
Accessori: 5 flaconi di tampone di controllo.
Metacolina 6,4%: 2 flaconi di polvere liofilizzata
Accessori: 3 flaconi di soluzione tampone diluente/controllo e n°2 fiale di acqua per preparazioni iniettabili da 5 ml.
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Vedi "Posologia e modo di somministrazione".
- [Vedi Indice]
LOFARMA S.p.A.Viale Cassala, 40 - 20143 Milano
08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice]
5 flaconi 0,2 % AIC n. 0292470185 flaconi 1 % AIC n. 029247020
10 flaconi 1 % AIC n. 029247032
2 flaconi 6,4 % AIC n. 029247044
REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO - [Vedi Indice]
Uso riservato agli ospedali e case di cura. Vietata la vendita al pubblico.
10.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE - [Vedi Indice]
16 Luglio 1999
y TABELLA DI APPARTENENZA DPR 309/90 - [Vedi Indice]
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- [Vedi Indice]
16 Luglio 1999